*仅作医学类专业人员阅读文章参照 肝炎病毒（HBV）慢性感染，是中国重大公共卫生服务考验，我们英伦虫草强肾王国家的HBV漫性病毒感染者占全世界总量的33%[1]。尽管慢性乙型肝炎（CHB）的治疗方式在过去十年中获得了一定进度，但HBV慢性感染仍是在我国肝细胞癌（HCC）的头号发病原因。 从CHB发展成HCC，一般会历经“肝纤维化-肝硬化腹水-HCC”好多个环节，抗病毒治疗治疗本质上能够防止病毒复制，从而减少患者进到肝纤维化与肝硬化腹水环节，但对于已经发生了肝纤维化与肝硬化的患者而言，单一的抗病毒治疗治疗反转肝纤维化/肝硬化的实际效果比较比较有限[2]。 依据中医基础理论，活血化瘀化硬法很有可能适用阻隔和反转CHB有关的肝纤维化与肝硬化腹水，近些年也有一些研究发现，中药材在预防肝纤维化中有一定功效[3,4]，可是至今仍然并没有高质量任意临床研究。 最近，由解放军总医院第五医学中心杨永平专家教授带领，联合中国好几家医疗机构进行中药材鳖甲软肝片与抗病毒的药恩替卡韦（ETV），一同治疗慢性乙肝患者的临床研究，实验结论全篇发表于Journal of Hepatology上[5]。 实验表明，鳖甲软肝片联合ETV能有效中断、乃至反转CHB患者的肝纤维化，并明显减少HBV有关HCC患病率（7年总计患病率，4.9% vs 9.3%）和肝部有关致死率（7年总计，0.2% vs 2.2%）。所以在对一些患者进行抗病毒治疗治疗时，可以考虑联合应用鳖甲软肝片，为患者带来更多临床医学获利。 科学研究主页截屏 研究人员先前突然发现，ETV联合鳖甲软肝片能够显著提升CHB患者肝纤维化消散率[6]，但联合治疗对患者长期性生命质量及其HCC患病率产生的影响并不清楚。为了能研究ETV联合鳖甲软肝片能不能减少伴肝纤维化的CHB患者的HCC患病率，研究人员此次共征募了1000名Ishak肝纤维化得分（IFS）≥3分CHB患者。 患者入组后1:1任意分成2组，一组给与ETV（0.5mg/天） 鳖甲软肝片（2.0克/次，3次/天）治疗，另一组接纳ETV 安慰剂效应治疗。科学研究前72什么人不可以吃虫草强肾王周起双盲试验环节，在治疗72周数据收集进行进入后对外开放标识环节。试验的主要终点是HCC患病率，主次终点站是肝部有关身亡、非HCC事情（比如非肝细胞癌肿瘤、失代偿事情等）与非肝部有关的死亡发生率。 实验参加者概述图 在mITT人群里，7年治疗期内一共有60名患者进度至HCC，10名患者丧生于肝部相关事件，5名患者丧生于肝脏不相关事件。 逐渐治疗后第7年mITT人群里临床医学事情积累产生状况 资料显示，ETV 鳖甲软肝片队的1/3/5/7年HCC积累患病率为0.2%、1.0%、1.9%和4.7%，明显小于ETV 安慰剂组的0.4%、2.4%、4.6%或9.3%； ETV 鳖甲软肝片队的1/3/5/7年肝部有关身亡总计发生率则分别是0、0.2%、0.2%和0.2%，明显小于ETV 安慰剂组的0、0.5%、1.0%和2.2%。2组非肝部有关死亡事件发生率一般没有显著性差异。 这种数据显示，ETV 鳖甲软肝片治疗可以进一步降低CHB患者HCC发生率，及其肝部有关死亡事件发生率，明显优化了伴随肝纤维化的CHB患者的愈后。 ETV 鳖甲软肝片明显减少CHB患者的HCC患病率及其肝部有关死亡事件发生率 什么患者可以从联合治疗中获利较多呢？ 亚组分析表明，男士、年纪≥44岁、治疗前BMI≥26.9kg/m2、HBV DNA拷贝数在3.3~7.0 log10IU/mL中间、血清蛋白HBsAg 13kPa的患者从联合治疗中获利较多。 大龄、高BMI、HBsAg和HBeAg呈阳性自身都为CHB的预后不良要素，联合治疗可以降低这一部分患者的HCC患病率，实际意义极为重要。且不论患者是否存在肝脏纤维化，ETV 鳖甲软肝片联合治疗都明显减少了HCC患病率，提醒治疗拥有广泛获利人群。 按治疗前愈后要素区分的患者HCC患病率统计分析 那样接受治疗后，有多少个患者的肝纤维化完成消散呢？肝纤维化水准转变与患者产生HCC风险是不是有关呢？ 为了能弄清楚各种问题，研究人员在治疗前、治疗72周、第5年是患者展开了肝部穿刺活检，发觉ETV 鳖甲软肝片组患者的肝纤维化消长期吃虫草强肾王好么散（REG）率远高于ETV组（72周：55.9% vs 46.2%；第5年：76.7% vs 59.2%）。 无论接纳联合治疗或是ETV单药治疗，在72周时做到REG的患者其HCC发生率均变低，并没明显差别；可是接纳联合治疗的患者，即便在72周时没有看到肝纤维化消散，其HCC发生率也可以明显减少。 这种数据显示，ETV 鳖甲软肝片治疗能够促进CHB患者肝纤维化的消散，与此同时明显减少HCC风险；但在没有实现肝纤维化消散的患者中，联合治疗依然可以减少HCC的发生率，换句话说，联合治疗就算不能反转肝纤维化，也可以降低HCC病发风险性。 但在毒理学指标值层面，联合治疗并没明显改进患者HBsAg痊愈率、HBeAg痊愈率及其HBV DNA减幅，那如果患者在治疗48周时做到毒理学回复（HBV DNA ，则HCC发生率明显变低，特别是联合治疗队的患者；没有达到毒理学回复的患者中，接纳联合治疗的患者HCC患病率也是有小于ETV组的态势。 完成毒理学回复或病理学提升的患者HCC发生率明显减少 由于鳖甲软肝片在治疗含有长久的预防肝纤维化与肝硬化的运用，因此研究人员也关注过在治疗环节中患者LSM的改变，发觉接纳ETV 鳖甲软肝片联合治疗的患者LSM降低更明显。 联合治疗可以更加显著减少患者肝脏硬度 2组患者不良反应事件发生率一般没有明显差别，说明ETV 鳖甲软肝片联合治疗具有较好的安全系数。 副作用数据分析表 总得来说，此项临床研究结果显示，使用ETV开展抗病毒治疗治疗的前提下，合用中药材鳖甲软肝片可以中断乃至反转CHB患者的肝纤维化与肝硬化腹水，这对进一步改善CHB患者的愈后有极为重要的重大意义。 论文参考文献： 1. A.G. Singal, P. Lampertico, P. Nahon.Epidemiology and surveillance for hepatocellular carcinoma: New trends J Hepatol, 72 (2020), pp. 250-261, 10.1016/j.jhep.2019.08.025 2.A.S. Lok.Hepatitis: Long-term therapy of 喝了酒吃虫草强肾王有什么反应 chronic hepatitis B reverses cirrhosisNat Rev Gastroenterol Hepatol, 10 (2013), pp. 199-200, 10.1038/nrgastro.2013.13 3. D. Ji, Y. Chen, Q. Shang, H. Liu, L. Tan, J. Wang, et al.Unreliable estimation of fibrosis regression during treatment by liver stiffness measurement in patients with chronic hepatitis B.Am J Gastroenterol, 116 (2021), pp. 1676-1685, 10.14309/ajg.0000000000001239 4. European Association for the Study of the Liver EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma.J Hepatol, 69 (2018), pp. 182-236, 10.1016/j.jhep.2018.03.019 5. Ji D, Chen Y, Bi J, et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B[published online ahead of print, 2022 Aug 16]. J Hepatol. 2022;S0168-8278(22)02982-8. doi:10.1016/j.jhep.2022.07.018 6. J. Qu, Z. Yu, Q. Li, Y. Chen, D. Xiang, L. Tan, et al.Blocking and reversing hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis B treated by traditional Chinese medicine (tablets of biejia ruangan or RGT): study protocol for a randomized controlled trial Trials, 15 (2014), p. 438, 10.1186/1745-6215-15-438 小编丨谭硕